?無糖概念在歐美一直就是很流行的趨勢，早在2007年前就已經(jīng)出現(xiàn)。無糖食品的一般定義是指不含蔗糖（甘蔗糖和甜菜糖）、葡萄糖、麥芽糖、果糖等的甜味食品。但是無糖食品對糖尿病患者來說就是健康食品嗎？他們對代謝沒有影響嗎？

無糖也甜的秘密——甜味劑

大量研究證據(jù)表明，含有果糖的甜飲料與 NAFLD（非酒精性脂肪肝）、肥胖等代謝紊亂顯著相關(guān)，因此食品行業(yè)常推薦采用非營養(yǎng)性甜味劑（non-nutritive sweeteners，NNSs）作為一種添加策略，在保證飲品一定甜度的同時限制總熱量攝入，可替代含有高濃度果糖的玉米糖漿等。

這類食品一般會被商家特別標注為“無糖”食品。

甜味劑安全嗎？

2012 年，美國營養(yǎng)與飲食學會發(fā)文指出，在遵循國家或個人營養(yǎng)膳食推薦前提下可以適量地在飲食中使用 NNSs，認為在嚴格規(guī)定的用量下是安全的 [1]，并且可能有助于減少不必要的熱量攝入，避免增加糖脂代謝性疾?。ㄈ绶逝?、2 型糖尿病 [T2DM]、心血管疾病等）及齲齒的發(fā)病風險等。

美國 FDA （食品藥品監(jiān)督管理局）也批準了多個 NNSs 作為安全的食品添加劑，如安賽蜜、阿斯巴甜，羅漢果提取物，紐甜素，糖精，甜葉菊，三氯蔗糖等。

而 FDA 批準的步驟也比較嚴格，包括臨床前動物的毒理學研究、人體學的吸收、分布及代謝動力學、累積效應，以及不同用途的確定攝入量等 [2]。

甜味劑是否影響糖脂代謝？

為了“健康”考慮，人們選購時通常會選擇的這種添加了甜味劑的“無糖”食品會對糖脂代謝產(chǎn)生影響嗎？

近期，歐洲營養(yǎng)學雜志（Eur J Nutr.，IF：4.423，2019.5.22）發(fā)表了一項關(guān)于 NNSs 與代謝性疾病的系統(tǒng)性綜述 [3]。

從匯總的動物試驗結(jié)果來看，甜味劑可以引起糖代謝調(diào)節(jié)受損，增加動物攝食量，并可以促進體重增加，其中的機制涉及腸道菌群改變、某些保護性的腸道酶類活性被抑制、刺激食欲中樞神經(jīng)元等。

1. 小鼠研究

Feijo 等人發(fā)現(xiàn)，在攝入總熱量相似情況下，與蔗糖相比，喂食糖精或阿斯巴甜的大鼠體重增加更多 [4]。更深入的基礎性研究結(jié)果表明，NNSs 增加食欲的機制在于激活與進食、能量平衡中樞相關(guān)的 NPY 神經(jīng)元，在小鼠敲除 NPY 后 NNSs 的促食欲效應消失 [5]。

Suez 等人發(fā)現(xiàn)，食物中添加糖精、蔗糖素、阿斯巴甜的小鼠在 11 周時均出現(xiàn)糖代謝受損，而在使用環(huán)丙沙星和甲硝唑處理 4 周后這種不良效應被消除；同時，無菌小鼠在移植了食物中添加 NNSs 小鼠的糞便后同樣會出現(xiàn)糖代謝受損進一步證實了 NNSs 可以通過改變腸道菌群引起糖代謝紊亂 [6]。

2. 人體研究

（1）探究 NNSs 在人體學上的效應試驗大多為觀察性研究，結(jié)果通常顯示 NNSs 與更高的代謝風險密切相關(guān)，能夠顯著增加體重、BMI、腰圍等。

例如，Chia 等人發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整各種混雜因素后（如年齡、種族、運動、飲食量等），長期攝入低熱量 NNSs 人群比對照組的 BMI 顯著更高 0.80 kg/m2，腹型肥胖患病率顯著更高 36.7%，而腹型肥胖的發(fā)病風險則顯著更高 53%，并且隨使用時間對腹型肥胖發(fā)生具有顯著累積效應 [7]。

（2）關(guān)于 NNSs 對人體影響的隨機對照臨床試驗（RCTs）開展的比較少，且干預時間通常僅為 6 個月左右，很難得到較為準確和穩(wěn)定的結(jié)果，且結(jié)論存在分歧。

一項大型 Meta 分析綜合了 7 項 RCTs 研究（共 1003 名受試者）和 30 項前瞻性隊列研究（共 405907 名受試者）中 NNSs 對成人及青少年糖脂代謝、心血管等的影響。

分析顯示，RCTs 研究的匯總結(jié)果為 NNSs 對受試者 BMI 并無顯著影響，而某些 RCTs 尚存在 NNSs 對糖脂代謝相關(guān)的獲益；但隊列研究的匯總結(jié)果卻表明 NNSs 能夠適度增加受試者 BMI，且與腰圍、肥胖、高血壓、T2DM、心血管事件等呈顯著正相關(guān) [8]。

有研究者指出存在結(jié)論差異的原因可能在于，一是 RCTs 研究干預時間很短（6 個月～2 年）、樣本量少，而隊列研究的隨訪時間則通?？沙掷m(xù)至 10 年以上、且為真實世界設定、樣本量比 RCTs 研究大得多，二是存在文獻發(fā)表偏倚導致陰性結(jié)果未得到公布，因此總體看來 NNSs 長期使用引起糖脂代謝紊亂的風險仍存在擔憂。

3. 2019 年最新ADA（美國糖尿病協(xié)會）成人糖尿病/糖尿病前期營養(yǎng)治療共識

2019 年最新 ADA 成人糖尿病/糖尿病前期營養(yǎng)治療共識報告中提到 [9]，F(xiàn)DA 審查并批準了多種 NNSs 的安全性，可在一般人群包括糖尿病患者中使用，認為 NNSs 可降低每日碳水化合物和總熱量攝入，可能有益于血糖、體重和心臟代謝指標。

但共識報告也明確指出 NNSs 長期使用的獲益證據(jù)非常有限，并且強調(diào)在使用 NNSs 降低總熱量/碳水化合物攝入時，反而更應該注意避免從其他食物攝入額外的熱量，增加糖脂代謝異常風險。

4. 2019 年 ADA 會議上公布和展示的研究

2019 年 ADA 會議上公布和展示的多項研究也顯示，NNSs 與含糖飲料在增加糖尿病發(fā)病風險方面效應相似，例如長期使用 NNSs 達 4 年可增加糖尿病發(fā)病風險 20%。

而甚至所謂 100% 純果汁如果每日攝入過多同樣可以增加糖尿病發(fā)病風險，因此應當將純果汁歸類于含糖飲料，限制飲用，而不能作為水果的替代品。

此外，一項由哈佛大學公共衛(wèi)生營養(yǎng)系 Jean-Philippe 教授所作的 Oral Presentation 環(huán)節(jié)展示了其最新的研究數(shù)據(jù) [10]，4 年的隨訪結(jié)果顯示，牛奶攝入與 T2DM 發(fā)生無關(guān)，而長期、穩(wěn)定攝入酸奶可適度降低 T2DM 風險達 13%，但芝士攝入可增加 T2DM 風險 8%。

總結(jié)

綜上所述，在一定限度或短期內(nèi)使用甜味劑可有助于減少總碳水化合物/總熱量攝入，但這種情況僅限于臨床試驗設定，并非真實世界情形。

而長期以甜味劑替代糖類或長期攝入該類飲品的總體代謝效應傾向于不利，因此日常生活的原則就是：盡量避免各類甜味飲品，包括含糖或甜味劑，不妨改為酸奶、水果才是更為健康的選擇。

參考文獻

[1] Fitch C, Keim KS. Position of the academy of nutrition and dietetics: use of nutritive and nonnutritive sweeteners. J Acad Nutr Diet 112:739–758.

[2] US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Food Safety and Applied Nutrition. Redbook 2000: Guidance for industry and other stakeholders, toxicological principles for the safety assessment of food ingredients.

[3] Green CH, Syn WK. Non-nutritive sweeteners and their association with the metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease: a review of the literature. Eur J Nutr. 2019 May 22.

[4] Feijo F, et al. Saccharin and aspartame, compared with sucrose, induce greater weight gain in adult Wistar rats, at similar total caloric intake levels. Appetite 60:203–207.

[5] Wang QP, et al. Sucralose promotes food intake through NPY and a neuronal fasting response. Cell Metab 24:75–90.

[6] Suez J, et al Artifcial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota. Nature 514:181–186.

[7] Chia CW, et al. Chronic low-calorie sweetener use and risk of abdominal obesity among older adults: a cohort study. PLoS One 11:e0167241.

[8] Azad MB, et al. Nonnutritive sweeteners and cardiometabolic health: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and prospective cohort studies. CMAJ 189:E929–E939.

[9] Alison B. Evert, et al. Nutrition Therapy for Adults With Diabetes or Prediabetes: A Consensus Report. Diabetes Care, 2019;42:731–754.

[10] 159-OR: Changes in Dairy Product Consumption and Risk of Type 2 Diabetes among U.S. Men and Women. Diabetes 2019 Jun; 68(Supplement 1).

本文轉(zhuǎn)載自公眾號《內(nèi)分泌時間》